RESUMO
Para algunos genes relacionados con la talla baja, la recurrencia en la implicación de un gen determinado, o incluso a la de una mutación concreta, hace que puedan ser planteados estudios moleculares que criben dichas mutaciones en un grupo definido de pacientes. Estos estudios son de interés si su rendimiento es adecuado, y se han planteado para el gen del receptor de la hormona de crecimiento (RGH) en la talla baja aislada, el gen del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3) en las condrodisplasias, y el gen SHOX en discondrosteosis, síndrome de Turner y talla baja que asocie desproporción esquelética. Presentamos en este trabajo nuestra experiencia concreta de los estudios realizados en la población española. El abordaje molecular utilizado para cada uno de estos genes es distinto y responde a las particularidades concretas en cuanto a base molecular, grado de conocimiento específico de ella, heterogeneidad y volumen del grupo de pacientes en cada caso. Por otro lado, también es diferente el patrón de herencia y el modelo genético en cada uno de ellos, por lo que esta revisión permitirá exponer varios aspectos genético-moleculares de la talla baja. Se describe la localización y características de estructura y función de las distintas proteínas codificadas y de los genes, así como el tipo de alteración molecular a estudiar o descartar en los pacientes y el abordaje molecular primario en cada caso; al igual que los resultados obtenidos en nuestra población. También se mencionarán los estudios complementarios que podrían plantearse y se analizará la utilidad del estudio molecular y sus aplicaciones en estos grupos de pacientes (AU)
Assuntos
Criança , Humanos , Estatura/genética , Receptores da Somatotropina/genética , Proteínas de Homeodomínio/genética , Deficiências do Desenvolvimento/genética , Acondroplasia/diagnóstico , Acondroplasia/genética , Linhagem , Mutação/genética , Alelos , Síndrome de Turner/diagnóstico , Síndrome de Turner/genética , Estudos de Casos e Controles , Osteocondrodisplasias/genética , Osteocondrodisplasias/diagnóstico , Reação em Cadeia da Polimerase , Deficiências do Desenvolvimento/diagnósticoRESUMO
El síndrome de Crouzon es una craneosinostosis compleja debida a mutaciones en el receptor del factor de crecimiento fibroblástico (FGFR) tipo 2. Se presenta una paciente de sexo femenino con la asociación de síndrome de Crouzon más acantosis nigricans (CAN). El estudio molecular mostró una mutación puntual (Ala391Glu) en el dominio transmembrana de otro FGFR, el tipo 3 (FGFR3) (a escasas bases de distancia de la mutación más frecuente de acondroplasia, la Gly380Arg). El síndrome de CAN es una entidad recientemente descrita, cuya clínica y alteración molecular es diferente a la del síndrome de Crouzon. Estas diferencias son importantes cuando es necesario establecer una estrategia para realizar estudios moleculares y para el diagnóstico prenatal de esta entidad (AU)
Assuntos
Lactente , Feminino , Humanos , Tomografia Computadorizada por Raios X , Fator 2 de Crescimento de Fibroblastos , Facies , Mutação Puntual , Receptores de Fatores de Crescimento de Fibroblastos , Disostose Craniofacial , Diagnóstico Diferencial , Acantose Nigricans , Fatores de Crescimento de Fibroblastos , Proteínas Proto-Oncogênicas , TelencéfaloRESUMO
La disponibilidad de los estudios moleculares ha permitido en los últimos años abordar el estudio de la hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) con una mayor especificidad y desde una perspectiva más amplia de diagnóstico. Actualmente, podemos plantearnos, no sólo el diagnóstico de pacientes, sino también un diagnóstico presintomático, prenatal o neonatal tras cribado bioquímico, al igual que un diagnóstico más veraz de portadores. Todo ello permite una prevención y un mejor planteamiento del control y seguimiento de estos pacientes, lo que es de gran relevancia, ya que en esta enfermedad es posible realizar un tratamiento prenatal que previene la virilización de las niñas afectadas. La HSC se debe en la gran mayoría de los casos (90-95 por ciento) a la deficiencia de esteroide 21-hidroxilasa y, como causa secundaria y ya muy distanciada, a la deficiencia de 11-beta-hidroxilasa, dando cuenta ambas del 99 por ciento de los casos. Este artículo se centra en estos déficit mencionados y trata de aportar nuestra experiencia concreta en lo que se refiere a la utilidad del estudio molecular en la HSC.Se presentan los datos obtenidos en el estudio de un amplio número de familias española -más de 300-, incluyendo las distintas formas clínicas de la deficiencia: pierdesal, virilizante simple, no clásica o atenuada y críptica, analizándose la relación genotipo/fenotipo. El estudio se centra en formas pediátricas de la deficiencia y, de manera especial, en aspectos moleculares, que ocasionalmente se relacionan con parámetros bioquímicos, pero en ningún caso es objetivo de este estudio la clínica desarrollada por estos pacientes, ya que otros autores clínicos podrán aportar su experiencia de forma más cualificada. En relación con la terapéutica, se refieren aquellos aspectos que mantienen una relación con el estudio molecular, mínimamente la terapia génica y celular, ya que su desarrollo en este campo es prácticamente nulo, y de una forma más extensa, nuestra experiencia en el diagnóstico prenatal (AU)
